临床试验方案修订对临床试验结果和费用的冲击

临床测试提案是保证临床测试顺利有序积极开展的前提，其前所草拟并准许就不应严格指派。在基本上的临床测试积极开展反复中都，有时对临床测试提案确有确实开展删减。但是，如果删减不够谨慎的话，就似乎冲击到测试结果、测试星期段和测试经费不足。

长期以来，对于葛兰素史克新公司和CRO新公司而言，因临床测试提案的删减而造成了的计划外的中都止、中都断和花费都是很大的挑战。尽管占有严格和深入的内部审查和准许流程，大多将近定稿的提案还是就会删减多次，特别是III期学术研究。

美国塔夫茨药物合作开发学术研究中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型葛兰素史克新公司和CRO新公司合作，搜集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的在世界上临床测试提案，并对相不应的984次提案删减开展研究，以了解如何管理和缩减计划外的大量花费，以及对已定稿提案做重大变动而造成了的学术研究中都止可能。具体见表1。

学术研究只研究了必要性的、在世界上性的提案删减。即在在世界上范围内、经过秘书处或者监管政府部门准许后，还只能内部准许的才能实施的删减。仅有局限于某个国家的删减被除去在外。

直接参与这项学术研究的新公司都有有艾伯维、Alexion、安进、安斯春和、百健、百时美施贵宝、ACS雪兰诺、Icon、INC、贝尔、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试提案中都，有57%经历了至少一次的必要性删减，最少每个提案有2.1次必要性删减，其中都31个提案删减次将近超过5次。另外，I期、II期和III期提案的最少删减次将近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性删减中都，2015年将近据为45%被直接参与的新公司视为“一小”或“显然”可以防止的。可以防止的删减都有：提案设计缺失、叙述前后不相反以及入组常规不可行。这类删减在2010年的学术研究提案中都分之一为33%。另外，每3个必要性删减中都就有1个被定义为“显然不可防止”，都有装配上的改变和监管政府部门促请的删减。见表2。

必要性删减大多将近遭遇在入组下一阶段(62%)，其中都23%遭遇在首名受试者第一次本品前。15%的必要性删减遭遇在停止入组后。就删减创办者而言，74%由申办方发起，20%是因为监管政府部门的促请而开展的，另外有6%是由于主要学术研究者的原因。

删减使得学术研究星期加长，整体学术研究持续星期和本品星期段分别最少缩减了18%和64%。最少来看，与并未删减提案的学术研究相比，遭遇至少1次必要性删减的学术研究持续星期要长3个翌年(580天vs 490天)。

从开销来看，删减后的学术研究提案通常比未删减前基本上抽样和入组患者将近明显缩减。另外，必要性删减的实施只能花费开销，II期和III期提案的1次删减所涉及到的基本上上花费中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性删减既就会对抽样和入组起到积极的主导作用，但也就会造成越来越长的本品星期段和越来越好的花费。本学术研究显示，一个典型的删减就会缩减65天的学术研究星期段(中都位值)。缩减的星期里，46%用于指派所只能的变动。而总星期表的43%与获高管层以及秘书处准许相学术研究结果显示，III期学术研究的一项必要性删减的开销的中都位值是53.5万美元，比最初考虑到的要高。这个二进制仅有解读基本上上开销，而且因为直接参与调查的新公司只研究报告了一小开销，这个二进制并不完整。删减提案造成了的最高的基本上上开销是变动供不应商合约以及额外支付给秘书处的花费。而因此缩减的间接开销无论如何远高于基本上上开销。据估算成功合作开发一个化学合成的花费(基本上上开销加上与临床合作开发的亟需和设施具体的开销)，实施一项III期学术研究提案的必要性删减造成了的间接开销的总将近比基本上上开销高3-4倍。

提案删减加长了临床学术研究持续的星期，仅有次于的回报是中都止了商品上不应用新的治疗方法和那些只能赢取这些食品的患者的星期。很多新公司都现在意识到，不应缩减大量删减提案的情形遭遇。

要缩减不确实的提案删减，要对上游的研发计划和提案设计反复开展重要的改进。目前越来越多的新公司采用预测性的研究，以在早期决策下一阶段竭力缩减提案删减频谱。针对提案删减积极开展后续学术研究，都有审计提案删减指派对星期冲击，对学术研究中都心指派效能颗粒度研究，以及了解直接参与学术研究的受试者的经验。

当前的药物合作开发处于越来越好的似乎性、越来越低的效能和越来越好的投资环境中都，缩减可防止的提案删减，可以节省星期和花费，意味着资源的转移，并推行学术研究越来越好效的指派。

(来源不明：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际食品检查快照学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5