临床试验设计方案修订对临床试验结果和费用的影响

临床飞行测试提议是保证临床飞行测试顺利有序着手的从理论上，其一经定立并批文就应严苛分派。在实质的临床飞行测试着手过程之中，有时对临床飞行测试提议确有应该来进行增补。但是，如果增补不够轻率的话，就似乎因素到飞行测试结果、飞行测试时间段和飞行测试补助。

近来，对于制药子公司和CRO子公司而言，因临床飞行测试提议的增补而不致的计划书外的顺延、之中断和花费都是极大的挑战。尽管拥有严苛和深入的在表面上审查和批文流程，大多数草稿的提议还是但会增补多次，特别是III期科学研究。

英国塔夫茨药品合作开发科学研究室(Tufts CSDD)与15家大之中型制药子公司和CRO子公司密切合作，获取2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区临床飞行测试提议，并对也就是说的984次提议增补来进行统计分析，以了解如何管理和减极低计划书外的大量花费，以及对已草稿提议做实质性再次发生变化而不致的科学研究顺延情况。具体见表1。

科学研究只统计分析了多方面的、亚洲地区性的提议增补。即在亚洲地区范围内、经过委员但会或者政府部门机构批文后，还所需在表面上批文的才能施行的增补。仅局限于某个国家的增补被剔除在外。

参予这项科学研究的子公司之外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Ralph、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试提议之中，有57%个人经历了将近一次的多方面增补，少于每个提议有2.1次多方面增补，其之中31个提议增补周内少于5次。另外，I期、II期和III期提议的少于增补周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面增补之中，2015年数据为45%被参予的子公司视为“部分”或“只不过”可以不致的。可以不致的增补之外：提议设计缺陷、叙述从前后不两者之间一致以及入组标准不行不通。这类增补在2010年的科学研究提议之中比例为33%。另外，每3个多方面增补之中就有1个被定义为“只不过不可不致”，之外原材料上的变化和政府部门机构决定的增补。见表2。

多方面增补大多数再次发生在入组期之中(62%)，其之中23%再次发生在首名人会第一次服药从前。15%的多方面增补再次发生在中断入组后。就增补推动者而言，74%由申办方倡议，20%是因为政府部门机构的决定而来进行的，另外有6%是由于主要科学科学家的状况。

增补使得科学研究短时间延长，整体科学研究不间断短时间和服药时间段分别少于增颇高了18%和64%。少于来看，与不会增补提议的科学研究两者之间比，再次发生将近1次多方面增补的科学研究不间断短时间要长3个翌年(580天vs 490天)。

从开销来看，增补后的科学研究提议一般来说比未增补从前实质审核和入组病变数明显增颇高。另外，多方面增补的施行所需花费开销，II期和III期提议的1次增补所涉及到的这样一来花费之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面增补既但会对审核和入组起到积极的抑制作用，但也但会造成更为慢的服药时间段和更为颇高的花费。本科学研究表明，一个典型的增补但会增颇高65天的科学研究时间段(之中位值)。增颇高的短时间里，46%应用于分派所所需的再次发生变化。而总短时间表的43%与获取颇高管层以及委员但会批文两者之间科学研究结果表明，III期科学研究的一项多方面增补的开销的之中位值是53.5万美元，比最初预估的要颇高。这个位数仅反映这样一来开销，而且因为参予调查的子公司只报告了部分开销，这个位数非常完备。增补提议不致的略极低于的这样一来开销是暂定供应商合同以及额外支付给委员但会的花费。而因此增颇高的间接开销正因如此远颇高于这样一来开销。据估计值成功合作开发一个化学合成的花费(这样一来开销舍弃与临床合作开发的机具和体育场馆具体的开销)，施行一项III期科学研究提议的多方面增补不致的间接开销的总数比这样一来开销颇高3-4倍。

提议增补延长了临床科学研究不间断的短时间，最大的代价是顺延了产品上应用新的治疗法方法和那些所需得到这些药品的病变的短时间。很多子公司都已经意识到，应减极低大量增补提议的情形再次发生。

要减极低不应该的提议增补，要对上游的研发计划书和提议设计过程来进行重要的改进。目从前越来越多的子公司运应用于预测性的统计分析，以在早期决策期之中设法减极低提议修改阈值。针对提议增补着手原先科学研究，之外评量提议增补分派对短时间因素，对科学研究室分派成本微粒度统计分析，以及了解参予科学研究的人会的成果。

当从前的药品合作开发处于更为颇高的后果、更为极低的成本和更为颇高的投资生存环境之中，减极低可不致的提议增补，可以节省短时间和花费，显然资源的重新分配，并推动科学研究更为颇高效的分派。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 校对：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

标题发表文章于《国际上药品检验快照科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5